세마글루타이드 지방간 치료 효과: GLP-1 제제 MASH 승인과 임상 결과

📌 요약

GLP-1 수용체 작용제가 비만 치료를 넘어 지방간염 치료제로 승인되었습니다.
임상 연구에서 간 섬유화 개선과 지방간염 소실 효과가 입증되었으며,
비만과 당뇨병을 동반한 지방간 환자에게 새로운 치료 옵션이 되고 있습니다.

최근 전 세계적으로 화제가 되고 있는 비만 치료제가 있습니다.

체중 감량 효과로 유명해진 GLP-1 수용체 작용제가 간 건강 개선에도 탁월한 효과를 보인다는 연구 결과가 속속 발표되고 있습니다.

2024년 3월, 미국 식품의약국(FDA)은 세마글루타이드를 중등도 이상의 간 섬유화를 동반한 대사이상 지방간염(MASH) 치료제로 승인했습니다. 본 글에서는 GLP-1 제제의 지방간 치료 효과와 최신 연구 결과에 대해 상세히 알아보겠습니다.

GLP-1 수용체 작용제란

정의와 작용 기전

GLP-1(Glucagon-Like Peptide-1)은 우리 몸에서 자연적으로 분비되는 호르몬입니다.

식사 후 소장에서 분비되어 인슐린 분비를 촉진하고, 글루카곤 분비를 억제하며, 위 배출을 지연시켜 혈당을 조절합니다.

GLP-1 수용체 작용제는 이 호르몬과 유사한 구조를 가진 약물로, 자연 호르몬보다 오래 작용하도록 개발되었습니다.

주요 약물

세마글루타이드 (Semaglutide)

• 상품명: 오젬픽(당뇨병 치료), 위고비(비만 치료)
• 투여: 주 1회 피하 주사
• 용량: 0.25mg에서 시작하여 점진적으로 증량

리라글루타이드 (Liraglutide)

• 상품명: 빅토자(당뇨병), 삭센다(비만)
• 투여: 1일 1회 피하 주사

듀라글루타이드 (Dulaglutide)

• 상품명: 트루리시티
• 투여: 주 1회 피하 주사

기존 적응증

• 2형 당뇨병 치료
• 비만 치료 (BMI ≥30 또는 ≥27 with 동반 질환)
• 심혈관 질환 예방 (고위험군)

MASLD와 MASH

용어 정리

2023년 국제 간학회들은 지방간 관련 용어를 새롭게 정의했습니다.

MASLD (Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease)

대사기능이상 관련 지방간질환으로, 과거 NAFLD(비알코올성 지방간질환)를 대체하는 용어입니다.

간에 지방이 5% 이상 축적되고 대사 위험 인자가 1개 이상 있는 경우입니다.

MASH (Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis)

대사기능이상 관련 지방간염으로, 과거 NASH(비알코올성 지방간염)를 대체합니다.

지방 축적뿐 아니라 간세포 손상과 염증이 동반된 상태입니다.

MASLD의 진행 단계

1. 단순 지방간 (MASLD): 지방 축적만 있음, 대부분 양호한 경과

2. 지방간염 (MASH): 염증과 간세포 손상 추가, 진행 위험 높음

3. 간섬유화: 반복적 손상으로 흉터 조직 형성

4. 간경변증: 광범위한 섬유화로 간 기능 저하

5. 간암: 최종 단계

유병률

대한간학회에 따르면 국내 성인의 약 30% 이상이 MASLD를 가지고 있습니다.

이 중 약 20~30%가 MASH로 진행하며, MASH 환자의 10~15%가 10~15년 내에 간경변증으로 진행합니다.

비만과 당뇨병 인구가 증가하면서 MASLD는 간 질환의 가장 흔한 원인이 되고 있습니다.

GLP-1 제제의 지방간 치료 효과

주요 임상 연구

세마글루타이드 연구 (2024)

MASH 환자를 대상으로 한 3상 임상 연구에서 다음과 같은 결과가 나타났습니다.

• MASH 소실: 세마글루타이드군 59% vs 위약군 17%
• 간 섬유화 개선: 세마글루타이드군 43% vs 위약군 33%
• 간 지방 감소: 평균 50% 이상 감소
• 체중 감소: 평균 10~15% 감소
• 간 효소 개선: ALT, AST 수치 유의한 감소

리라글루타이드 연구 (2016)

LEAN 연구에서 MASH 환자에게 리라글루타이드 1.8mg을 48주간 투여한 결과입니다.

• MASH 소실: 리라글루타이드군 39% vs 위약군 9%
• 간 섬유화 악화 방지: 유의한 효과

작용 기전

GLP-1 제제가 지방간을 개선하는 메커니즘은 다층적입니다.

1. 체중 감량

식욕을 억제하고 포만감을 증가시켜 칼로리 섭취를 줄입니다.

체중 7~10% 감량 시 간 지방이 크게 감소하고 지방간염이 개선됩니다.

2. 인슐린 저항성 개선

인슐린 분비를 촉진하고 인슐린 감수성을 높여 혈당을 안정시킵니다.

인슐린 저항성이 개선되면 간으로의 지방 유입이 감소하고 지방 분해가 촉진됩니다.

3. 직접적인 간 효과

GLP-1 수용체는 간세포에도 존재하여 직접적인 효과를 나타냅니다.

• 지방 합성 억제
• 지방 산화 촉진
• 염증성 사이토카인 감소
• 간세포 사멸 억제
• 섬유화 진행 억제

4. 항염증 효과

전신적으로 염증 반응을 감소시켜 간 염증도 완화됩니다.

FDA 승인

승인 내용

2024년 3월 14일, FDA는 세마글루타이드 2.4mg(상품명: 위고비)을 다음 적응증으로 승인했습니다.

적응증

중등도 이상의 간 섬유화(F2-F3 단계)를 동반한 대사이상 지방간염(MASH) 성인 환자의 치료

의의

이는 MASH 치료를 위해 FDA가 승인한 최초의 GLP-1 수용체 작용제입니다.

과거에는 MASH에 대한 승인된 약물 치료가 없었고, 체중 감량과 생활 습관 개선만이 유일한 치료였습니다.

국내 승인 현황

국내에서는 아직 세마글루타이드가 MASH 치료 적응증으로 승인되지 않았습니다.

현재 국내 승인 적응증은 다음과 같습니다.

• 2형 당뇨병 치료 (오젬픽)
• 비만 치료 (위고비, BMI ≥30 또는 ≥27 with 동반 질환)

다만, 임상적으로 비만과 당뇨병을 동반한 지방간 환자에게 처방되는 경우가 있으며, 이때 간 기능 개선 효과도 기대할 수 있습니다.

누가 사용할 수 있나

적합한 환자

FDA 승인 기준

• 조직 검사로 확인된 MASH
• 중등도 이상의 간 섬유화 (F2 또는 F3 단계)
• 성인 환자

국내에서 고려할 수 있는 환자

• 비만 (BMI ≥30 또는 ≥27 with 동반 질환)
• 2형 당뇨병
• MASLD 또는 MASH 진단
• 체중 감량이 필요한 지방간 환자

사용 금기

• 1형 당뇨병
• 갑상선 수질암 또는 가족력
• 다발성 내분비샘종양증 2형
• 임신 또는 수유 중
• 중증 위장관 질환
• 심한 신부전 (주의 필요)
• 췌장염 병력 (상대적 금기)

투여 방법

세마글루타이드 용량

시작 용량

0.25mg 주 1회 피하 주사로 시작합니다.

증량 스케줄

• 1-4주: 0.25mg
• 5-8주: 0.5mg
• 9-12주: 1mg
• 13-16주: 1.7mg
• 17주 이후: 2.4mg (유지 용량)

증량은 최소 4주 간격으로 진행하며, 부작용이 있으면 증량을 늦출 수 있습니다.

투여 부위

복부, 허벅지, 상완 중 한 곳에 피하 주사합니다.

매주 같은 요일에 주사하되, 필요시 전후 2일 내에서 조절 가능합니다.

부작용

흔한 부작용 (10% 이상)

오심

가장 흔한 부작용으로 약 40~50%에서 발생합니다.

대부분 경미하며 수주 내에 호전됩니다.

천천히 식사하고, 소량씩 자주 먹으며, 기름진 음식을 피하면 완화됩니다.

구토, 설사, 변비

위장관 부작용이 흔하나 대부분 일시적입니다.

복통

경미한 복부 불편감이 나타날 수 있습니다.

심각한 부작용 (드묾)

췌장염

심한 복통이 지속되면 즉시 병원을 방문해야 합니다.

특히 등으로 퍼지는 심한 복통은 췌장염의 신호일 수 있습니다.

담낭 질환

담석, 담낭염 위험이 약간 증가할 수 있습니다.

급격한 체중 감량이 원인으로 추정됩니다.

저혈당

단독 사용 시는 드물지만, 인슐린이나 설폰요소제와 병용 시 발생 가능합니다.

갑상선 종양

동물 실험에서 갑상선 수질암 위험이 관찰되었으나, 사람에서는 확인되지 않았습니다.

그럼에도 갑상선 수질암 가족력이 있으면 사용을 피해야 합니다.

부작용 관리

• 천천히 용량을 증량하여 위장관 부작용 최소화
• 소량 다회 식사
• 충분한 수분 섭취
• 기름진 음식, 매운 음식 피하기
• 심한 부작용 시 의사와 상의하여 용량 조절

치료 효과 모니터링

추적 검사

치료 시작 전

• 간 기능 검사 (AST, ALT, ALP, 빌리루빈)
• 복부 초음파 또는 CT
• 간섬유화 스캔 (Fibroscan)
• 공복 혈당, HbA1c
• 지질 검사
• 체중, BMI

치료 중

• 3개월마다: 간 기능 검사, 체중
• 6개월마다: 간섬유화 스캔, 복부 초음파
• 1년마다: 종합적 재평가

치료 반응 평가

좋은 반응

• 체중 5~10% 이상 감소
• 간 효소 (ALT, AST) 정상화 또는 50% 이상 감소
• 간 지방 감소 (영상 검사)
• 간섬유화 수치 개선 (Fibroscan)

치료 지속 여부

12주 후 체중이 5% 이상 감소하지 않으면 치료 중단을 고려합니다.

반응이 좋으면 장기 치료를 지속할 수 있습니다.

생활 습관 개선

약물만으로는 부족합니다

GLP-1 제제는 강력한 효과가 있지만, 생활 습관 개선 없이는 최적의 결과를 얻기 어렵습니다.

식사 관리

• 칼로리 섭취 감소: 하루 500~1000 kcal 줄이기
• 단순 당 제한: 설탕, 단 음료, 과자 피하기
• 포화지방 제한: 기름진 고기, 튀김 줄이기
• 식이섬유 증가: 채소, 통곡물
• 단백질 적정 섭취: 체중 1kg당 1~1.2g

운동

• 유산소 운동: 주 150분 이상 (빠르게 걷기, 수영, 자전거)
• 근력 운동: 주 2~3회
• 일상 활동 증가: 계단 이용, 걷기

절주

알코올은 간에 직접적인 독성이 있으므로 완전 금주가 원칙입니다.

특히 MASH 환자는 반드시 금주해야 합니다.

비용

국내 현황

세마글루타이드는 고가의 약물입니다.

보험 급여

• 2형 당뇨병: 일정 조건 충족 시 보험 적용
• 비만: 비급여 (전액 본인 부담)
• MASH: 아직 승인되지 않아 처방 불가 또는 비급여

비급여 비용

비만 치료 목적으로 사용 시 월 20~40만 원 정도 소요됩니다.

병원마다 차이가 있으므로 사전에 확인이 필요합니다.

주의사항

처방전 필수

GLP-1 제제는 전문의약품으로 반드시 의사의 처방이 필요합니다.

정확한 진단 없이 인터넷이나 해외 직구로 구매하여 사용하는 것은 매우 위험합니다.

남용 위험

최근 체중 감량 목적으로 비만이 아닌 사람들이 무분별하게 사용하는 사례가 증가하고 있습니다.

정상 체중인 사람이 사용하면 과도한 체중 감소, 근육 손실, 영양 부족 등의 문제가 발생할 수 있습니다.

장기 안전성

비만과 당뇨병에 대한 장기 안전성 데이터는 축적되고 있으나, MASH 치료 목적으로는 아직 장기 데이터가 제한적입니다.

지속적인 모니터링과 연구가 필요합니다.

Q&A

Q1. 지방간만 있어도 처방받을 수 있나요?

A. 국내에서는 아직 지방간 치료 목적으로 승인되지 않았습니다. 비만이나 당뇨병이 있다면 해당 적응증으로 처방받을 수 있으며, 이때 간 건강도 함께 개선될 수 있습니다.

Q2. 약을 끊으면 다시 체중이 늘어나나요?

A. 네, 약을 중단하면 체중이 다시 증가하는 경향이 있습니다. 따라서 생활 습관 개선을 병행하고, 약 중단 후에도 건강한 생활을 유지하는 것이 중요합니다.

Q3. 다른 당뇨약과 함께 먹어도 되나요?

A. 대부분의 당뇨약과 병용 가능하나, 인슐린이나 설폰요소제와 함께 사용 시 저혈당 위험이 있어 용량 조절이 필요합니다. 반드시 의사와 상의하세요.

Q4. 평생 맞아야 하나요?

A. 치료 기간은 개인차가 있습니다. 체중 감량과 대사 개선 목표를 달성한 후 생활 습관 개선이 잘 유지되면 중단을 고려할 수 있으나, 많은 경우 장기 치료가 필요합니다.

결론

GLP-1 수용체 작용제는 비만과 당뇨병 치료를 넘어 지방간염 치료의 새로운 지평을 열고 있습니다.

특히 세마글루타이드는 임상 연구에서 MASH 환자의 절반 이상에서 지방간염을 소실시키고, 간 섬유화를 개선하는 탁월한 효과를 보였습니다. 2024년 FDA 승인은 MASH 환자들에게 최초로 승인된 약물 치료 옵션이라는 점에서 큰 의미가 있습니다.

그러나 이 약물이 만능은 아닙니다. 생활 습관 개선 없이는 최적의 효과를 얻기 어렵고, 약을 중단하면 체중이 다시 증가할 수 있습니다. 또한 고가의 비용, 위장관 부작용, 장기 안전성에 대한 데이터 부족 등의 한계도 있습니다.

국내에서는 아직 MASH 치료 목적으로 승인되지 않았지만, 비만이나 당뇨병이 동반된 지방간 환자라면 해당 적응증으로 처방받을 수 있습니다. 반드시 전문의와 상담하여 정확한 진단을 받고, 개인에게 적합한 치료 계획을 수립하시기 바랍니다.

중요한 안내사항

본 글은 일반적인 건강 정보를 제공하기 위한 목적으로 작성되었습니다.

개인의 구체적인 진단이나 치료 방법은 반드시 의료 전문가와 상담하시기 바랍니다.

본 정보는 의학적 진단이나 치료를 대체할 수 없습니다.

GLP-1 제제는 전문의약품으로 반드시 의사의 처방이 필요하며, 처방 없이 구매하거나 사용해서는 안 됩니다.

참고 자료

• 미국 FDA 세마글루타이드 MASH 승인 보도자료 (2024)
• 대한간학회 MASLD 진료 가이드라인 (2023)
• New England Journal of Medicine - Semaglutide in MASH 연구 (2024)
• 대한당뇨병학회 GLP-1 제제 사용 지침

체중 감량과 생활 습관 개선, 그리고 필요시 약물 치료로 건강한 간을 지키세요!